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雷晓光团队与åˆä½œè€…é˜æ˜Žç¦»å通é“蛋白TRPV4å°åˆ†å抑制剂的结构è¯ç†å¦åŸºç¡€
　　瞬时感å—器电ä½é¦™è‰é…¸å—体4（Transient Receptor Potential Vanilloid 4，TRPV4）是瞬时å—体电ä½ç¦»å通é“家æ—çš„æˆå‘˜ä¹‹ä¸€ï¼Œå±žäºŽéžé€‰æ‹©æ€§é˜³ç¦»å通é“。TRPV4广泛分布于大脑ã€å¿ƒè„ã€è‚è„ã€è‚ºéƒ¨ã€è‚¾è„ã€èƒ°è…ºã€åµå·¢ã€éª¨ç»„织以åŠçš®è‚¤è¡¨é¢ï¼Œå¯ä»¥è¢«æœºæ¢°åˆºæ¿€ã€ä½Žæ¸—é€åŽ‹ã€æ¸©åº¦ç‰ç†åŒ–刺激激活。TRPV4在调节大脑对系统渗é€åŽ‹çš„功能ä¸å‘挥作用，å‚与血管功能ã€è‚è„ã€è‚ é“ã€è‚¾è„和膀胱功能ã€çš®è‚¤å±éšœåŠŸèƒ½ã€éª¨éª¼çš„生长和结构完整性ã€å…³èŠ‚功能ã€æ°”é“和肺功能ã€è§†ç½‘膜和内耳功能，以åŠç–¼ç—›ç‰å¤šä¸ªæ–¹é¢ã€‚TRPV4åŸºå› çªå˜ä¸Žéª¨å‘育ä¸è‰¯ã€æ—©æœŸéª¨å…³èŠ‚炎和神ç»è¿åŠ¨åŠŸèƒ½éšœç¢ç‰å¤šç§é—ä¼ æ€§ç–¾ç—…ç›¸å…³ï¼Œä¾‹å¦‚ä¸ºäººç†Ÿæ‚‰çš„è‹æ ¼å…°æŠ˜è€³çŒ«ä¸å‘生的TRPV4çªå˜ï¼Œè¡¨çŽ°ä¸ºé—ä¼ æ€§çš„è‹æ ¼å…°æŠ˜è€³çŒ«è½¯éª¨å‘育ä¸è‰¯ç»¼åˆå¾ï¼ˆScottish Fold Osteochondrodysplasia，SFOCD）。SFOCDå½±å“å‰è‚¢è¿œç«¯ã€åŽè‚¢è¿œç«¯å’Œå°¾éƒ¨çš„å½¢æ€ï¼Œå¯¼è‡´è½¯éª¨çº¤ç»´åŒ–和关节é€æ¸å—æŸã€?/span>
　　 åŠ¨ç‰©ç ”ç©¶ç»“æžœè¡¨æ˜Žï¼ŒTRPV4 拮抗剂在水肿ã€ç–¼ç—›ã€èƒƒè‚ é“疾病和肺部疾病（如咳嗽ã€æ”¯æ°”管收缩ã€è‚ºåŠ¨è„‰é«˜åŽ‹å’Œæ€¥æ€§è‚ºæŸä¼¤ï¼‰æ–¹é¢å…·æœ‰æ²»ç–—æ½œåŠ›ã€‚å› æ¤ï¼Œå¼€å‘TRPV4的拮抗剂具有较大的临床价值。目å‰æœ‰å¤šå®¶å›½é™…知å制è¯ä¼ä¸šå¦‚：Bayer, GSK都在积æžåœ°é’ˆå¯¹TRPV4å¼€å‘å°åˆ†å候选è¯ç‰©ï¼Œå¹¶ä¸”推进到人体临床试验一期ã€äºŒæœŸã€‚然而截æ¢ç›®å‰ï¼Œäººä»¬å¯¹äºŽTRPV4拮抗机制的分å机制ä»ç„¶çŸ¥ä¹‹ç”šå°‘ã€‚åœ¨è¯¥ç ”ç©¶ä¸ï¼Œé›·æ™“光团队解æžäº†äººæºTRPV4与两ç§é«˜äº²å’ŒåŠ›æ‹®æŠ—剂å¤åˆç‰©çš„冷冻电å显微镜结构，æ示了TRPV4的详细结åˆå£è¢‹å’Œè°ƒèŠ‚æœºåˆ¶ã€‚ç ”ç©¶å‘现两ç§æ‹®æŠ—剂å‡ä¸Žç”µåŽ‹æ„Ÿåº”æ ·ç»“æž„åŸŸï¼ˆVSLD）结åˆï¼Œå¹¶ç¨³å®šé€šé“处于é—åˆçŠ¶æ€ã€‚需è¦ç‰¹åˆ«æŒ‡å‡ºçš„是，这两ç§æ‹®æŠ—剂使TRPV4明显从四é‡å¯¹ç§°è¿‡æ¸¡åˆ°äºŒé‡å¯¹ç§°ï¼Œè€Œå…¶ä¸æ‹®æŠ—剂A1的结åˆä½¿å¾—TRPV4å‘生了较大的挤压å˜å½¢ï¼Œæ¤çŽ°è±¡åœ¨å…¶ä»–TRPV家æ—æˆå‘˜ä¸æœ‰æŠ¥é“，但在TRPV4ä¸æ˜¯é¦–次被å‘现。并且团队还å‘现拮抗剂A2ä¸Žä¼ ç»Ÿçš„VSLDå£è¢‹ä¸åŒï¼Œç›¸å¯¹äºŽA1，其结åˆä½ç½®æ˜Žæ˜¾é 近蛋白外侧，被称为VSLD的扩展å£è¢‹ã€‚结åˆç”µç”Ÿç†å®žéªŒå’Œåˆ†å动力å¦æ¨¡æ‹Ÿç»“æžœï¼Œè¯¥ç ”ç©¶æ供了关于å°åˆ†å拮抗剂调节TRPV4的关键机制è§è§£ï¼Œæœ‰åŠ©äºŽæœªæ¥é’ˆå¯¹TRPV4的创新è¯ç‰©å¼€å‘。该工作是雷晓光教授课题组å‰æœŸå‘表的åŒå®¶æ—离å通é“蛋白TRPV3工作之åŽï¼?em style="margin: 0px; padding: 0px; -webkit-font-smoothing: subpixel-antialiased;">Nature Chemical Biology 2023, 19, 81-90），在é¶å‘离å通é“蛋白的结构è¯ç†å¦å’Œæ–°è¯å¼€å‘æ–¹å‘上åšå‡ºçš„åˆä¸€é‡è¦ç§‘ç ”æˆæžœã€‚该工作以“Structural Pharmacology of TRPV4 Antagonistsâ€ä¸ºé¢˜å‘表在国际期刊 Advanced Science ä¸?DOI: 10.1002/advs.202401583)ã€?/span>
　　
　　
　　北大-清åŽç”Ÿå‘½ç§‘å¦è”åˆä¸å¿ƒã€åŒ—京大å¦åŒ–å¦ä¸Žåˆ†å工程å¦é™¢é›·æ™“光教授ã€åŒ—京大å¦åŒ»å¦éƒ¨è¯å¦é™¢é»„å“教授以åŠé›·æ™“å…‰å›¢é˜Ÿå‰¯ç ”ç©¶å‘˜èŒƒä¿Šèåšå£«æ˜¯è®ºæ–‡çš„å…±åŒé€šè®¯ä½œè€…。北京大å¦åŒ–å¦ä¸Žåˆ†å工程å¦é™¢èŒƒä¿Šèåšå£«ã€åŒ—京大å¦åŒ»å¦éƒ¨è¯å¦é™¢éƒç•…åšå£«ä¸ºè¯¥æ–‡å…±åŒç¬¬ä¸€ä½œè€…。阳光安津生物医è¯å…¬å¸çš„å»–é“红åšå£«ã€é›·æ™“光课题组åšå£«ç ”究生柯翰ã€è°¢æ–‡å†›ã€åšå£«åŽå”毓良，以åŠæ—¥æœ¬å›½ç«‹ç”Ÿç†ç§‘å¦ç ”究所的富勇真ç´ï¼ˆMakoto Tominaga）教授和其课题组的雷晶åšå£«ä¸ºè¯¥ç ”究ä¸åšå‡ºäº†é‡è¦è´¡çŒ®ã€‚è¯¥ç ”ç©¶å¾—åˆ°äº†å›½å®¶é‡ç‚¹ç ”å‘计划ã€å›½å®¶è‡ªç„¶ç§‘å¦åŸºé‡‘ã€åŒ—京分å科å¦å›½å®¶ç ”究ä¸å¿ƒã€åŒ—å¤?清åŽç”Ÿå‘½ç§‘å¦è”åˆç ”究ä¸å¿ƒã€æ–°åŸºçŸ³åŸºé‡‘会ç‰é¡¹ç›®å’Œå•ä½çš„资助。相关的分å动力å¦æ¨¡æ‹Ÿåœ¨åŒ—京大å¦é«˜æ€§èƒ½è®¡ç®—å¹³å°ä¸Šå®Œæˆã€‚åŒæ—¶ï¼Œæˆ‘们也感谢生物物ç†æ‰€å†·å†»ç”µé•œå¹³å°å¯¹è¯¥ç ”究æ供的冷冻电镜支æŒã€?/span>
　　
　　原文链接�a href="//doi.org/10.1002/advs.202401583" style="margin: 0px; padding: 0px; -webkit-font-smoothing: subpixel-antialiased; outline: none; text-decoration-line: none; color: rgb(19, 19, 19);">//doi.org/10.1002/advs.202401583