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雷晓光团队在天然è¯ç‰©çš„高效化学酶法åˆæˆç ”究中å–å¾—é‡è¦è¿›å±•

作者：     æ¥æºï¼?nbsp;    å‘布日期:2024-09-28

　　天然产物因其结构的独特性与多样性，一直以æ¥éƒ½æ˜¯è¯ç‰©ç ”å‘çš„é‡è¦å®åº“。åŒè‹„基异喹啉类生物碱作为一ç§å…·æœ‰å¤šç§é‡è¦ç”Ÿç‰©æ´»æ€§çš„æ¤ç‰©å¤©ç„¶äº§ç‰©ï¼Œå¤‡å—关注。在此å‰çš„工作中，雷晓光团队与åˆä½œè€…å‘现该家æ—天然产物è™è è‘›è‹æž—碱（daurisoline）åŠå…¶è¡ç”Ÿç‰©ï¼ˆDau-d4）能够特异性抑制èŒæºäºŒè‚½åŸºè‚½é…¶4（DPP4），改善糖è€é‡å¼‚常，从而对二型糖尿病具有潜在的治疗效果ï¼?strong>Science, 2023, 381, eadd5787）。由于该类天然è¯ç‰©åˆ†å­ä»Žæ¤ç‰©ä¸­åˆ†ç¦»æå–困难，自然æ¥æºæœ‰é™ï¼Œå› æ­¤åªæœ‰å¼€å‘出高效的åˆæˆåˆ¶å¤‡æ–¹æ³•æ‰èƒ½å¸®åŠ©æŽ¨è¿›åŽç»§çš„创新è¯ç‰©å¼€å‘ã€?/p>

 

　　2024å¹?æœ?1日，北京大学雷晓光团队在ã€?em>Angew. Chem. Int. Ed.》æ‚志上å‘表了题为“Concise and Modular Chemoenzymatic Total Synthesis of Bisbenzylisoquinoline Alkaloidsâ€çš„研究工作，创新性地利用化学酶法策略，高效完æˆäº†å¤šç§ç»“构多样的åŒè‹„基异喹啉类生物碱的ä¸å¯¹ç§°åˆæˆï¼Œä¸ºè¯¥ç±»å¤©ç„¶äº§ç‰©è¿›ä¸€æ­¥çš„è¯ç‰©å¼€å‘和利用奠定了基础ã€?/strong>

 

å›? åŒè‹„基四氢异喹啉生物碱的化学酶法全åˆæˆ?/p>

 

　　å‰äººå¯¹è¯¥å®¶æ—天然产物的åˆæˆå¤šä¾èµ–于Noyoriä¸å¯¹ç§°æ°¢åŒ–å应和辅基帮助的ä¸å¯¹ç§°Pictet–Spenglerå应或烷基化å应，以建立C1/C1'的立体化学，这往往需è¦å¤šä¸ªæ­¥éª¤æ¥åˆæˆå‰ä½“。而有机å°åˆ†å­å‚¬åŒ–çš„ä¸å¯¹ç§°Pictet–Spenglerå应通常需è¦æå‰ä¿æŠ¤æ°¨åŸºã€‚相比之下，酶催化å应因其高选择性和高效性，已æˆä¸ºæž„建å¤æ‚天然产物和å°åˆ†å­çš„有力工具，并在与传统化学方法相结åˆçš„化学酶法åˆæˆç­–略中得到了广泛应用。雷晓光团队å—åŒè‹„基四氢异喹啉生物碱的生æºåˆæˆè·¯å¾„å¯å‘，开å‘了对该家æ—天然产物的高效化学酶法åˆæˆã€‚通过酶催化的Pictet–Spenglerå应ã€ä¸²è”酶催化的区域选择性氧甲基化å应以åŠå¤šæ ·çš„化学官能团化å应，完æˆäº†å¤šç§è‹„基四氢异喹啉å•ä½“的克级制备，这也是首次将酶催化的Pictet–Spenglerå应è¿ç”¨äºŽå¤§è§„模化学åˆæˆä¸­ã€‚团队通过优化分å­é—´Ullmannå¶è”å应，大大æ高了å应效率，从而完æˆäº†äº”个ä¸åŒå–代ã€ä¸åŒè¿žæŽ¥æ–¹å¼ï¼ˆå¤?尾，å°?尾）的线性åŒè‹„基四氢异喹啉生物碱的åˆæˆã€‚与此åŒæ—¶ï¼Œå›¢é˜Ÿåˆ©ç”¨ä»¿ç”Ÿè‹¯é…šæ°§åŒ–二èšå应，选择性的åˆæˆé«˜ä½é˜»çš„富电å­C8-O-C7’芳基醚键，éšåŽè¿›è¡Œåˆ†å­å†…çš„Suzuki–Miyaura多米诺å应或Ullmannå¶è”å应ï¼?首次实现了三ç§å¤§çŽ¯åŒè‹„基异喹啉生物碱（包æ‹?em>ent-isogranjine, tetrandrine å’ŒO-methylrepandine）的对映选择性全åˆæˆã€‚该工作ä»?è‡?步总计完æˆäº?个结构多样的åŒè‹„基异喹啉生物碱的化学酶法全åˆæˆï¼Œå…¶ä¸­å››ä¸ªä¸ºé¦–次全åˆæˆï¼Œä¸ä½†å½°æ˜¾äº†åŒ–学酶法策略在åˆæˆå¤šç§åŒè‹„基异喹啉生物碱的巨大潜力，也为该家æ—天然产物的进一步生物活性研究和è¯ç‰©å¼€å‘工作奠定了基础ã€?/p>

 

　　该工作的共åŒç¬¬ä¸€ä½œè€…为雷晓光团队åšå£«åŽçŽ‹è¿›åšå£«å’Œèµµå‰‘雄åšå£«ï¼›æ–°åŠ å¡å›½ç«‹å¤§å­¦çš„访问学生于振扬，雷晓光团队的åšå£«ç ”究生王æ€è¿œã€æ¨å†›ä»¥åŠåšå£«åŽéƒ­å¯Œç”Ÿåšå£«ï¼Œé«˜ç£Šç‰¹è˜å‰¯ç ”究员也为该工作åšå‡ºäº†è´¡çŒ®ã€‚雷晓光教授为该工作的通讯作者。该工作得到了国家é‡ç‚¹ç ”å‘计划ã€å›½å®¶è‡ªç„¶ç§‘学基金委员会ã€åŒ—京分å­ç§‘学国家研究中心ã€åŒ—å¤?清åŽç”Ÿå‘½ç§‘å­¦è”åˆä¸­å¿ƒã€æ–°åŸºçŸ³åŸºé‡‘会ã€ä¸­å›½åšå£«åŽåŸºé‡‘，北京大学åšé›…åšå£«åŽç­‰é¡¹ç›®æˆ–å•ä½çš„资助。雷晓光团队所开展的生物催化与化学酶法åˆæˆç ”究工作也得到了瑞士诺åŽåˆ¶è¯å…¬å¸çš„长期资助ã€?/p>

 

　　文章链接�Concise and Modular Chemoenzymatic Total Synthesis of Bisbenzylisoquinoline Alkaloids //doi.org/10.1002/anie.202414340

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